Sémaglutide CAS 910463-68-2
Sémaglutide CAS 910463-68-2
Éric
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introduction
le sémaglutide est un analogue du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) de nouvelle génération développé par NovoNordisk, Danemark. Le sémaglutide est une formulation à action prolongée basée sur la structure de base du liraglutide, qui est plus efficace dans le traitement du diabète de type 2. Novo Nordisk a réalisé six études de phase IIIa pour son injection de Sommarutide et a soumis une demande d'enregistrement de nouveau médicament pour son injection hebdomadaire auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ainsi qu'une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA). ) le 5 décembre 2016. En revanche, une formulation orale uniquotidienne de sommarlutide est actuellement en phase III.
effet
Le Sommarlutide est une formulation à action prolongée basée sur la structure de base du Liraglutide, plus efficace dans le traitement du diabète de type 2.
préparation
Le sommarutide a été préparé par la méthode de synthèse en phase solide-liquide. Le peptide à chaîne droite Aib8, l'Arg34GLP-1 (7-37) et l'agent acylant à chaîne latérale grasse ont été préparés par la méthode de synthèse en phase solide. Le peptide à chaîne droite Lys26 a été modifié par un agent acylant à chaîne grasse synthétique dans des conditions alcalines pour obtenir du sommarutide. L’activité biologique d’échantillons fabriqués soi-même a été déterminée par un test immunologique de transfert d’énergie de résonance de fluorescence résolu dans le temps.
Nouvelle classe médicamenteuse d’agonistes des récepteurs GLP-1
Le séméglutide est un nouvel analogue du GLP-1 injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine. Le sommarlutide est un analogue du GLP-1 à action prolongée développé par Novo Nordisk avec une injection sous-cutanée à 1 /w. Comparé au lilaplutide, le sommarlutide a une chaîne grasse plus longue et une hydrophobicité accrue, mais le sommarlutide est modifié par le PEG à chaîne courte et son hydrophilie est considérablement améliorée. Après modification du PEG, il peut non seulement se lier étroitement à l'albumine, couvrir le site d'hydrolyse de l'enzyme DPP-4, mais également réduire l'excrétion rénale, prolonger la demi-vie biologique et obtenir un effet de cycle long. Le sommarutide de Novo Nordisk s'appuie sur la sitagliptine du DPP-4 et sur l'exénatide à action prolongée, l'ancêtre du GLP-1 (devrait être conçu pour rivaliser directement avec la trlicité de Lilly, l'intimidation étant présente depuis longtemps sur le marché). Dans l’essai, une dose élevée de soma a diminué l’A1C de 1,6 % et a réduit le poids corporel jusqu’à 6 kg. L'essai a examiné l'efficacité et l'innocuité de 1,0 mg de sommarutide par rapport à une injection hebdomadaire de 2,0 mg d'exénatide chez 813 patients atteints de diabète de type 2 sur une période de 56 semaines au cours de laquelle les patients ont été traités avec deux médicaments antidiabétiques oraux, 1-chemicalbook1. En décembre 2017, la FDA a officiellement approuvé le médicament GLP-1 à prise hebdomadaire de NovoNordisk, Sommarutide, sous la marque Ozempic. Selon les données des essais cliniques, Ozempic a réduit les taux d'HbA1c par rapport aux placebos, au Januvia de Merck, au Bydureon d'Astrazeneca et au Lantus de Sanofi. Le médicament a également montré sa capacité à aider les patients à perdre du poids. En tant que leader dans le domaine du diabète, NovoNordisk (NovoNordisk) a non seulement développé dans le domaine de l'insuline trois points, son analogue du glucagon humain like peptide-1 (GLP-1), le Liraglutide (nom commercial : Victoza, depuis sa cotation en 2009 , a dominé le marché du GLP-1, avec des ventes mondiales pouvant atteindre 3,2 milliards de dollars en 2016. Le Liraglutide a expiré et les fabricants de médicaments génériques l'intéressent. Pour éviter que cela ne se produise, Novo Nordisk a déjà préparé la prochaine génération de Liraglutide, qui est le sommarlutide. Structurellement, le séméglutide est une chaîne GLP-1 (7-37) avec 8 bits Aib remplaçant Ala, 34 bits Arg remplaçant Lys et 26 bits Lys attachés à la chaîne grasse de l'acide stéarique. Comparé au Liraglutide, le Semeglutide a une chaîne grasse plus longue et une hydrophobicité accrue, mais le séméglutide est modifié par le PEG à chaîne courte et son hydrophilie est grandement améliorée.Après la modification du PEG, il peut non seulement se lier étroitement à l'albumine, couvrir le site d'hydrolyse de l'enzyme DPP-4, mais aussi réduire l'excrétion rénale, prolonger la demi-vie biologique et obtenir un effet de cycle long. Selon l'analyse, Ozempic devrait être l'un des médicaments les plus vendus en 2017. Novo Nordisk prévoit des ventes de médicaments de 2,2 milliards de dollars en 2022. Dans le même temps, Novo Nordisk développe activement des formes posologiques orales de sommarutide, consolidant progressivement sa présence. domination dans le domaine du diabète.
Bioactif
Le sémaglutide (Rybelsus, Ozempic NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) est une sorte d'analogue à long terme du glucagon pancréatique semblable au peptide 1 (glp-1), agoniste du récepteur glp-1. Il a une efficacité thérapeutique potentielle pour le diabète sucré de type 2 (DT2). ).
